Arthrotec 75 Comp 60 X 75mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Mises en garde L'utilisation concomitante de diclofénac/misoprostol avec des AINS par voie systémique, y compris les inhibiteurs de la COX-2, doit être évitée, sauf pour les patients nécessitant l'administration d'une faible dose d'acide acétylsalicylique. Dans ce cas, la prudence est de rigueur et ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite. L'utilisation concomitante d'un AINS par voie systémique et d'un autre AINS par voie systémique est susceptible d'augmenter la fréquence des ulcères et des saignements gastro-intestinaux. Utilisation chez les femmes en âge de procréer (voir également rubrique 4.3) Arthrotec 75 ne doit pas être utilisé sans l'instauration d'une contraception efficace et sans qu'elles soient informées des risques relatifs à l'utilisation de ce produit pendant une grossesse (voir rubrique 4.6).

L'étiquette indique : " Ne pas utiliser chez les femmes en âge de procréer sauf en cas d'utilisation d'une contraception efficace ". Précautions Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire au contrôle des symptômes (voir rubrique 4.2 ainsi que les risques gastro-intestinaux et cardiovasculaires ci-dessous). Insuffisance rénale/cardiaque/hépatique Chez les patients présentant une insuffisance rénale, cardiaque ou hépatique, ainsi que chez les sujets âgés, la prudence est de rigueur, étant donné que l'utilisation d'AINS peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. Arthrotec 75 ne peut être utilisé qu'à titre exceptionnel dans les cas suivants, et moyennant une surveillance médicale étroite : affections hépatiques avancées, déshydratation sévère. Dans un vaste essai au cours duquel les patients recevaient du diclofénac pendant une moyenne de 18 mois, des élévations de l'ALAT/ASAT ont été observées chez 3,1 % des patients. Les élévations de l'ALAT/ASAT se produisent normalement dans les 1 à 6 mois. Dans les essais cliniques, une hépatite a été observée chez des patients qui recevaient du diclofénac, et pendant la pharmacovigilance, d'autres réactions hépatiques ont été rapportées, y compris l'ictère et l'insuffisance hépatique. Pendant le traitement par diclofénac/misoprostol, la fonction hépatique doit être contrôlée régulièrement. Lorsque du diclofénac/misoprostol est utilisé en présence d'un dysfonctionnement hépatique, une surveillance étroite est de rigueur. Lorsque des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, lorsque des signes et symptômes cliniques correspondant à une affection hépatique se développant, ou lorsque des manifestations systémiques se produisent, le traitement par diclofénac doit être arrêté. Les métabolites du diclofénac sont éliminés principalement par voie rénale (voir rubrique 5.2). Le degré d'accumulation possible des métabolites chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'a pas été étudié. Comme avec les autres AINS dont les métabolites sont excrétés par voie rénale, les patients qui présentent une altération significative de la fonction rénale doivent être étroitement surveillés. Dans de rares cas, les AINS, y compris le diclofénac/misoprostol, peuvent provoquer une néphrite interstitielle, une glomérulite, une nécrose papillaire et un syndrome néphrotique. Les AINS inhibent la synthèse des prostaglandines rénales, qui ont un rôle de soutien dans le maintien de la perfusion rénale chez les patients dont le débit sanguin rénal et le volume sanguin rénal sont réduits. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une décompensation rénale avérée, qui est généralement suivie d'un retour à la situation antérieure lors de l'arrêt du traitement par AINS. Les patients qui présentent le plus grand risque de développer une telle réaction sont ceux qui sont atteints d'insuffisance cardiaque congestive, de cirrhose du foie, d'un syndrome néphrotique et de maladie rénale avérée, ainsi que les sujets âgés. Ces patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par AINS. Une surveillance et des conseils appropriés doivent être prodigués aux patients qui présentent des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée, étant donné que des cas de rétention hydrique et d'œdème ont été signalés en association avec un traitement par AINS. Comme tous les AINS, le diclofénac/misoprostol peut entraîner l'apparition d'une nouvelle hypertension ou l'aggravation d'une hypertension préexistante, qui peuvent l'une comme l'autre contribuer à l'incidence accrue d'événements cardiovasculaires. Les AINS, y compris le diclofénac/misoprostol, doivent être utilisés avec prudence chez les patients hypertendus. La pression artérielle doit être étroitement surveillée pendant l'instauration du traitement par diclofénac/misoprostol et pendant toute la durée du traitement. Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (p. ex., hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par le diclofénac qu'après une prise en compte attentive de ces facteurs. Les risques cardiovasculaires associés à la prise du diclofénac pouvant augmenter avec la dose et la durée d'exposition, la durée la plus courte possible et la dose quotidienne efficace la plus faible doivent être utilisées. Les besoins du patient relatifs au soulagement de ses symptômes et la réponse au traitement doivent être réévalués régulièrement. Les données des essais cliniques et les données épidémiologiques laissent penser que l'utilisation du diclofénac, en particulier à doses élevées (150 mg par jour) et dans le traitement à long terme, pourrait être associée à un risque légèrement accru d'événements thrombotiques artériels graves (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Les médecins et les patients doivent rester vigilants face au développement de tels événements, même en l'absence de symptômes cardiovasculaires antérieurs. Les patients seront informés des signes et/ou symptômes d'une toxicité cardiovasculaire grave et des mesures à prendre s'ils surviennent (voir rubrique 4.3). Hématologiques/gastro-intestinales Les AINS, y compris le diclofénac/misoprostol, peuvent provoquer des événements indésirables gastro-intestinaux graves, incluant inflammation, saignements, ulcérations et perforations de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent s'avérer fatals. En cas de saignement ou d'ulcération gastro-intestinal chez des patients traités par diclofénac/misoprostol, le traitement doit être interrompu. Ces événements peuvent se produire à n'importe quel moment pendant le traitement, avec ou sans symptômes d'appel ou chez des patients présentant des antécédents d'événements gastro-intestinaux graves. Les patients les plus à risque de développer ces types de complications gastro-intestinales avec les AINS sont ceux traités à des doses plus élevées, les sujets âgés, les patients atteints de maladie cardiovasculaire, les patients qui utilisent simultanément de l'acide acétylsalicylique, des corticostéroïdes, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les patients consommant de l'alcool ou les patients qui présentent des antécédents de maladie gastro-intestinale ou présentent une maladie gastro-intestinale active, par exemple ulcération, saignement ou inflammation gastro-intestinal(e). Le diclofénac/misoprostol doit, par conséquent, être utilisé avec prudence chez ces patients et le traitement doit être instauré à la dose disponible la plus faible (voir rubrique 4.3). Les AINS, y compris le diclofénac, peuvent être associés à un risque accru de fuite anastomotique au niveau gastro-intestinal. Il est recommandé d'assurer une surveillance médicale étroite et de faire preuve de prudence lors de l'utilisation de diclofénac après une intervention chirurgicale gastro-intestinale. Les patients présentant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les sujets âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), surtout durant la phase initiale du traitement. La prudence est de mise chez les patients qui reçoivent simultanément des médicaments susceptibles d'augmenter le risque d'ulcère ou de saignement, notamment les corticostéroïdes oraux, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les antiplaquettaires comme l'aspirine (voir rubrique 4.5). L'utilisation concomitante d'AINS, y compris Arthrotec 75, avec des anticoagulants oraux augmente le risque de saignements gastro-intestinaux et non gastro-intestinaux et doit être mise en œuvre avec précaution. Les anticoagulants oraux incluent la warfarine/les anticoagulants de type coumarinique et les nouveaux anticoagulants oraux (p. ex., apixaban, dabigatran, rivaroxaban). L'anticoagulation/INR doit être surveillée chez les patients sous warfarine/anticoagulant de type coumarinique (voir rubrique 4.5). Comme les autres AINS, Arthrotec 75 peut réduire l'agrégation plaquettaire et allonger le temps de saignement. Une surveillance médicale plus intense est recommandée en cas de troubles de l'hématopoïèse, en cas de troubles de la coagulation ou chez les patients présentant des antécédents de saignement cérébrovasculaire. La prudence est requise chez les patients atteints d'une rectocolite hémorragique ou de la maladie de Crohn car ces pathologies peuvent être aggravées (voir rubrique 4.8). La prudence est de rigueur chez les patients âgés et les patients traités par des corticostéroïdes, d'autres AINS ou des anticoagulants (voir rubrique 4.5). Réactions cutanées Des réactions cutanées graves, dont certaines se sont révélées fatales, incluant le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (le syndrome DRESS), la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, et l'éruption médicamenteuse bulleuse fixe généralisée ont été signalées très rarement en association avec l'utilisation de diclofénac (voir rubrique 4.8). Le risque le plus grand de développer ces événements se situe au début du traitement, puisqu'ils se produisent dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement. Le diclofénac/misoprostol doit être interrompu au premier signe d'éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Hypersensibilité Les AINS peuvent précipiter un bronchospasme chez les patients atteints d'asthme bronchique ou d'allergie, ou présentant des antécédents de telles affections. Comme c'est le cas avec d'autres AINS, des réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, peuvent également survenir dans de rares cas avec le diclofénac sans exposition antérieure au médicament. Des réactions d'hypersensibilité peuvent en outre évoluer en syndrome de Kounis, une réaction allergique grave qui peut entraîner un infarctus du myocarde. Les symptômes initiaux de telles réactions peuvent inclure des douleurs thoraciques associées à une réaction allergique au diclofénac. Traitement à long terme Tous les patients soumis à un traitement à long terme par AINS doivent être suivis, par mesure de précaution (p.ex., contrôle de la fonction rénale et hépatique et numération sanguine). Lors d'un traitement à long terme par un médicament analgésique/anti-inflammatoire à des doses élevées, on peut noter l'apparition de céphalées, qui ne doivent pas être traitées par des doses plus élevées du médicament.  Arthrotec peut masquer la fièvre, et donc également une infection sous-jacente.

 Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Teneur en sodium Arthrotec contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé Les patients suivant un régime à faible teneur en sodium peuvent être informés que ce médicament est essentiellement " sans sodium ". Huile de ricin hydrogénée Arthrotec contient aussi de l'huile de ricin hydrogénée, ce qui peut causer des maux d'estomac et la diarrhée.

• Le composant diclofénac: traitement symptomatique de l'arthrose et de l'arthrite rhumatoïde.
• Le composant misoprostol: chez les patients nécessitant une attention particulière en matière de prophylaxie des ulcérations gastro-duodénales, provoquées par les anti-inflammatoires non stéroïdiens

Ce que contient Arthrotec

• Les substances actives sont le diclofénac sodique et le misoprostol.

• Chaque comprimé contient 75 mg de diclofénac sodique et 0,2 mg de misoprostol.

• Les autres composants sont : lactose monohydraté (voir rubrique 2 " Arthrotec contient du lactose "), cellulose microcristalline, amidon de maïs, povidone K-30, stéarate de magnésium, copolymère de type C d'acide méthylacrylique, hydroxyde de sodium (voir rubrique 2 " Arthrotec contient du sodium "), talc, triéthylcitrate, hypromellose, crospovidone, silice colloïdale anhydre et huile de ricin hydrogénée (voir rubrique 2 " Arthrotec contient de l'huile de ricin hydrogénée ").

Autres médicaments et Arthrotec

Certains médicaments peuvent influencer le mode d'action d'autres médicaments. Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, notamment :

 Aspirine (acide acétylsalicylique) ou autres AINS (p. ex., ibuprofène).

 Médicaments destinés à traiter l'arthrose ou la polyarthrite rhumatoïde appelés inhibiteurs de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2).

 Diurétiques (destinés à traiter l'excès de liquide dans l'organisme).

 Ciclosporine ou tacrolimus (destinés à supprimer le système immunitaire, p. ex. après des transplantations).

 Lithium (destiné à traiter certains types de dépression).

 Digoxine (un médicament traitant les battements du cœur irréguliers et/ou l'insuffisance du cœur).

 Warfarine ou autres anticoagulants oraux (médicaments fluidifiant le sang qui réduisent la coagulation sanguine, p. ex., l'aspirine).

 Médicaments destinés à traiter l'anxiété et la dépression connus sous le nom d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS).

 Médicaments destinés à contrôler votre sucre dans le sang (hypoglycémiants oraux pour le diabète).

 Méthotrexate (destiné à traiter la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et la leucémie).

 Stéroïdes (p. ex., corticostéroïdes, qui sont souvent utilisés comme médicaments anti-inflammatoires).

 Médicaments contre la pression sanguine élevée (antihypertenseurs).

 Antiacides à base de magnésium (destinés à traiter les brûlures d'estomac, l'indigestion).

 Quinolones (antibiotiques destinés à traiter certaines infections).

 Kétoconazole, fluconazole, miconazole et voriconazole (destinés à traiter certaines infections fongiques).

 Amiodarone (destinée à traiter un rythme cardiaque anormal).

 Sulfinpyrazone (destinée à traiter la goutte).

 Si vous avez pris un médicament appelé mifépristone (destiné à interrompre une grossesse) au cours des 12 derniers jours. Arthrotec ne doit pas être utilisé dans les 8-12 jours qui suivent la prise de mifépristone.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité L'incidence des effets indésirables signalés dans les études cliniques contrôlées, dans lesquelles Arthrotec a été administré à plus de 2 000 patients, est représentée dans le tableau ci-dessous. De plus, les effets indésirables ont été identifiés lors de la surveillance après la mise sur le marché et la fréquence de certains EI ne peut être estimée sur la base des données disponibles. Les événements indésirables les plus fréquents sont de nature gastro-intestinale. D'une façon générale, le profil d'événements indésirables du diclofénac/misoprostol chez les patients âgés de 65 ans ou plus (556 sujets) s'est avéré similaire à celui des patients plus jeunes (1 564 sujets). Les seules différences cliniquement significatives consistaient en une moindre tolérance des patients âgés de 65 ans ou plus aux effets gastro-intestinaux du diclofénac/misoprostol administré trois fois par jour.

Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Classe des systèmes d'organes | Très fréquent (≥ 1/10) | Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) | Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) | Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) | Très rare (< 1/10 000) | Fréquence indéterminée --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- Infections et infestations | | | Infection vaginale | | | Anémie aplasique, agranulocytose, anémie hémolytique, inhibition de l'agrégation plaquettaire Affections hématologiques et du système lymphatique | | | Thrombocytopénie, leucopénie | | | Affections du système immunitaire | | | Hypersensibilité | Réaction anaphylactique | | Troubles du métabolisme et de la nutrition | | | Appétit diminué | | | Rétention hydrique Affections psychiatriques | Insomnie | Dépression, anxiété | Cauchemars | | | Trouble psychotique, humeur modifiée, irritabilité Affections du système nerveux | Céphalées, vertiges | | Accident cérébrovasculaire, somnolence, tremblements, paresthésies | Méningite aseptique¹, convulsions, atteinte de la mémoire, dysgueusie | | Affections oculaires | | Vision trouble | | | | Défauts visuels Affections de l'oreille et du labyrinthe | | Acouphènes | | | | Affections cardiaques | | Insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, palpitations | | | | Syndrome de Kounis Affections vasculaires | | Hypertension | Hypotension | | | Choc, vasculite Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | | Dyspnée | Pneumonite | | | Asthme Affections gastro-intestinales | Douleurs abdominales, diarrhée², nausées, dyspepsie | Gastrite, vomissements, flatulence, éructations, constipation, ulcère peptique, inflammation gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal, duodénite, œsophagite | Stomatite, méléna, ulcération buccale, bouche sèche, saignement gastro-intestinal³ | Pancréatite, hématémèse, colite, troubles œsophagiens, glossite | Perforation gastro-intestinale³, maladie de Crohn, œdème de la langue | Affections hépatobiliaires | | | | Hépatite, ictère | Insuffisance hépatique | Hépatite fulminante Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Eruption cutanée, prurit | | Purpura, urticaire | Angio-œdème, dermatite bulleuse, réactions de photosensibilité, alopécie | | Érythème polymorphe, nécrose épidermique toxique⁴, érythème pigmenté fixe, éruption médicamenteuse bulleuse fixe généralisée, syndrome de Stevens-Johnson⁴, dermatite exfoliative⁴, purpura de Henoch-Schönlein, éruptions mucocutanées, éruptions vésiculeuses, syndrome DRESS Affections du rein et des voies urinaires | | | | | | Insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë, nécrose papillaire rénale, néphrite tubulo-interstitielle, syndrome néphrotique, protéinurie, hématurie, glomérulonéphrite, glomérulonéphrite à lésion minime, glomérulonéphrite extramembraneuse, insuffisance rénale Affections gravidique, puerpérales et périnatales | | | | | | Mort fœtale, avortement incomplet, accouchement prématuré, syndrome anaphylactoïde de la grossesse, rétention du placenta ou des membranes, contractions utérines anormales Affections des organes de reproduction et du sein | | | Ménorragie, métrorragie, hémorragie vaginale, hémorragie post-ménopausique, trouble menstruel | Douleur mammaire, dysménorrhée | | Hémorragie utérine, spasme utérin, infertilité (baisse de la fertilité féminine) Affections congénitales, familiales et génétiques | | | Malformations fœtales | | | Troubles généraux et anomalies au site d'administration | | | Douleurs thoraciques, œdème du visage, œdème⁵, pyrexie, frissons, fatigue | | | Inflammation Investigations | Alanine aminotransférase augmentée, phosphatase alcaline sanguine augmentée, hématocrite diminué | | Bilirubine sanguine augmentée, aspartate aminotransférase augmentée | | | Lésions, intoxications et complications liées aux procédures | | | | | | Rupture utérine, perforation utérine

¹ Des symptômes de méningite aseptique (raideur de la nuque, céphalées, nausées, vomissements, fièvre ou altération de la conscience) ont été rapportés lors de l'utilisation d'AINS. Les patients atteints d'une maladie auto-immune (p.ex., lupus érythémateux, affections systémiques mixtes) y semblent plus sensibles. ² La diarrhée est généralement légère à modérée et transitoire. Elle peut être atténuée en prenant Arthrotec 75 avec de la nourriture et en évitant la prise d'antiacides contenant du magnésium. ³ Une perforation ou un saignement gastro-intestinal peuvent être quelquefois fatals, en particulier chez les sujets âgés (voir rubrique 4.4). ⁴ Des réactions cutanées graves, dont certaines sont fatales, ont été rapportées très rarement (voir rubrique 4.4). ⁵ En particulier chez des patients atteints d'hypertension ou de troubles de la fonction rénale (voir rubrique 4.4).

Faute de données de numérateur et dénominateur précises et/ou fiables, le système de notification spontanée d'événements indésirables via lequel les données de pharmacovigilance sont recueillies ne permet pas d'attribuer une fréquence de survenue médicalement pertinente de chaque effet indésirable.

4.3 Contre-indications Arthrotec 75 est contre-indiqué :  chez les patients présentant un ulcère, une hémorragie ou une perforation gastroduodénal(e) actif(ve) ou chez les patients atteints d'un saignement gastro-intestinal ou de tout autre saignement actif, comme, p. ex., des saignements cérébrovasculaires ;  chez les femmes enceintes et celles qui envisagent une grossesse (voir rubrique 4.6) ;  chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace (voir rubriques 4.4, 4.6 et 4.8) ;  chez les patients présentant une hypersensibilité connue au diclofénac, à l'acide acétylsalicylique, à d'autres AINS, au misoprostol, à d'autres prostaglandines ou à tout autre composant du produit ;  chez les patients dont les crises d'asthme, d'urticaire ou de rhinite aiguë sont favorisées par l'administration d'acide acétylsalicylique ou de tout autre anti-inflammatoire non stéroïdien ;  dans le traitement d'une douleur périopératoire dans le cadre d'un pontage aorto-coronarien par greffe (PACG) ;  chez les patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique sévère ;  chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive avérée (NYHA II-IV), de cardiopathie ischémique, d'artériopathie périphérique et/ou de maladie vasculaire cérébrale.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Femmes en âge de procréer Les femmes en âge de procréer doivent être informées du risque de tératogénicité avant l'instauration du traitement par diclofénac/misoprostol. Le traitement ne doit pas être instauré avant l'exclusion de la grossesse, et les femmes doivent être pleinement informées de l'importance de l'utilisation d'une contraception adéquate pendant le traitement. En cas de suspicion de grossesse, le traitement doit être immédiatement interrompu (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.8). Grossesse Arthrotec 75 est contre-indiqué chez les femmes enceintes et les femmes qui envisagent une grossesse.

Misoprostol : Le misoprostol induit des contractions utérines et est associé à des avortements, des accouchements prématurés, des morts fœtales et des malformations fœtales. Un risque environ 3 fois supérieur de malformations a été rapporté lors des grossesses exposées au misoprostol au cours du premier trimestre, comparativement à une incidence de 2 % dans le groupe témoin. L'exposition prénatale au misoprostol a notamment été associée au syndrome de Moebius (paralysie faciale congénitale entraînant une hypomimie, des troubles de l'allaitement et de la déglutition et des mouvements oculaires, avec ou sans malformation des membres), au syndrome de la bande amniotique (déformations/amputations des membres, en particulier pied bot, achirie, oligodactylie, fente palatine, entre autres) et à des anomalies du système nerveux central (anomalies cérébrales et crâniennes telles que anencéphalie, hydrocéphalie, hypoplasie cérébelleuse, anomalies du tube neural). D'autres anomalies, dont l'arthrogrypose, ont été observées. Par conséquent : - Les femmes doivent être informées du risque de tératogénicité. - Si la patiente souhaite poursuivre sa grossesse après l'exposition au misoprostol in utero, une surveillance attentive de la grossesse par échographie doit être effectuée, en portant une attention particulière aux membres et à la tête. Diclofénac : L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut altérer la grossesse et/ou le développement embryonnaire/fœtal. Des données issues d'études épidémiologiques suggèrent un risque accru de fausse couche, de malformation cardiaque et de gastroschisis après l'utilisation d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire était augmenté de moins de 1 %, jusqu'à environ 1,5 %. On estime que le risque augmente en fonction de la dose et de la durée du traitement. Des études menées chez l'animal ont démontré que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines provoquait une perte pré- et post-implantatoire et une létalité embryo�fœtale accrues. En outre, des incidences accrues de diverses malformations, notamment cardiovasculaires, ont été rapportées chez des animaux avant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la période d'organogenèse. Au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse, les AINS peuvent exposer le fœtus à : - un dysfonctionnement rénal, pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligoamnios. De tels effets peuvent survenir peu de temps après le début du traitement et sont généralement réversibles à l'arrêt. - de plus, il y a eu des cas de constriction du canal artériel suite à un traitement au cours du deuxième trimestre, dont la plupart ont disparu après l'arrêt du traitement. Au cours du troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus à : - une toxicité cardiopulmonaire (constriction/fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire); - une dysfonction rénale (voir ci-dessus) la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, à : - un allongement éventuel du temps de saignement, un effet antiagrégant qui peut survenir même à de très faibles doses ; - une inhibition des contractions utérines entraînant un travail retardé ou prolongé. Allaitement

Le misoprostol est rapidement métabolisé chez la mère en acide de misoprostol, qui est biologiquement actif et excrété dans le lait maternel. Le diclofénac est excrété en très petites quantités dans le lait maternel. En général, les effets possibles d'une exposition au misoprostol et à ses métabolites pour le nourrisson par le biais de l'allaitement sont inconnus. La diarrhée est néanmoins un effet indésirable reconnu du misoprostol et peut se produire chez les nourrissons de mères allaitantes. Arthrotec 75 ne doit donc pas être administré aux mères allaitantes. Fertilité De par le mécanisme d'action, l'utilisation d'AINS, y compris le diclofénac/misoprostol, peut retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens, ce qui a été associé à une infertilité réversible chez certaines femmes. Chez les femmes présentant des difficultés pour concevoir ou subissant des examens du bilan d'infertilité, l'interruption des AINS, y comprisle diclofénac/misoprostol, doit être envisagée.

Adultes

• 1 comprimé, 2 x par jour

Mode d'administration

• Avaler entier, sans le croquer, pendant les repas